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Erschienen in: Die Urologie 4/2023

28.02.2023 | Urothelkarzinom | CME

Perioperative Systemtherapie des Urothelkarzinoms

verfasst von: Dr. med. Katrin Schlack

Erschienen in: Die Urologie | Ausgabe 4/2023

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Zusammenfassung

Im Jahr 2020 lag die Anzahl der Urothelkarzinomneuerkankungen in Deutschland bei etwa 35.000. Damit ist das Urothelkarzinom hierzulande hinsichtlich der Inzidenz das fünfthäufigste Karzinom. Das Risiko, an einem Urothelkarzinom zu versterben, wenn es zu einem systemischen Rezidiv kommt, ist hoch. Aus diesem Grund nehmen perioperative Konzepte, die das Gesamtüberleben um die kurativ intendierte Zystektomie verbessern, einen zunehmenden Stellenwert im Rahmen eines multimodalen Konzepts beim Urothelkarzinom ein. In der neoadjuvanten Situation bleiben aktuell platinbasierte Chemotherapien der Goldstandard, ebenso können diese adjuvant eingesetzt werden. Seit Kurzem gewinnt die Immuntherapie in der Adjuvanz an Bedeutung. Es sind in Zukunft weitere Neuerungen wie der Einsatz der Immuntherapie in der Neoadjuvanz oder die Zulassung von neuen Kombinationstherapien in beiden Situationen zu erwarten. Dieser Beitrag soll einen Einblick in die aktuellen Empfehlungen aufzeigen und mögliche neue Konzepte beleuchten.
Literatur
2.
Zurück zum Zitat Stein JP, Skinner DG (2006) Radical cystectomy for invasive bladder cancer: long-term results of a standard procedure. World J Urol 24:296–304CrossRefPubMed Stein JP, Skinner DG (2006) Radical cystectomy for invasive bladder cancer: long-term results of a standard procedure. World J Urol 24:296–304CrossRefPubMed
3.
Zurück zum Zitat Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE et al (2022) Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin 72:7–33CrossRefPubMed Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE et al (2022) Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin 72:7–33CrossRefPubMed
4.
Zurück zum Zitat Lee FC, Harris W, Cheng HH et al (2013) Pathologic response rates of gemcitabine/cisplatin versus methotrexate/vinblastine/adriamycin/cisplatin neoadjuvant chemotherapy for muscle invasive Urothelial bladder cancer. Adv Urol 2013:317190CrossRefPubMedPubMedCentral Lee FC, Harris W, Cheng HH et al (2013) Pathologic response rates of gemcitabine/cisplatin versus methotrexate/vinblastine/adriamycin/cisplatin neoadjuvant chemotherapy for muscle invasive Urothelial bladder cancer. Adv Urol 2013:317190CrossRefPubMedPubMedCentral
5.
Zurück zum Zitat Galsky MD, Pal SK, Chowdhury S et al (2015) Comparative effectiveness of gemcitabine plus cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, plus cisplatin as neoadjuvant therapy for muscle-invasive bladder cancer. Cancer 121:2586–2593CrossRefPubMed Galsky MD, Pal SK, Chowdhury S et al (2015) Comparative effectiveness of gemcitabine plus cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, plus cisplatin as neoadjuvant therapy for muscle-invasive bladder cancer. Cancer 121:2586–2593CrossRefPubMed
6.
Zurück zum Zitat Von Der Maase H, Hansen SW, Roberts JT et al (2000) Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol 18:3068–3077CrossRef Von Der Maase H, Hansen SW, Roberts JT et al (2000) Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol 18:3068–3077CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Grossman HB, Natale RB, Tangen CM et al (2003) Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer. N Engl J Med 349:859–866CrossRefPubMed Grossman HB, Natale RB, Tangen CM et al (2003) Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer. N Engl J Med 349:859–866CrossRefPubMed
8.
Zurück zum Zitat Osterman CK, Babu DS, Geynisman DM et al (2019) Efficacy of split schedule versus conventional schedule neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer. Oncologist 24:688–690CrossRefPubMedPubMedCentral Osterman CK, Babu DS, Geynisman DM et al (2019) Efficacy of split schedule versus conventional schedule neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer. Oncologist 24:688–690CrossRefPubMedPubMedCentral
9.
Zurück zum Zitat Advanced Bladder Cancer Meta-Analysis C (2003) Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Lancet 361:1927–1934CrossRef Advanced Bladder Cancer Meta-Analysis C (2003) Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. Lancet 361:1927–1934CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Winquist E, Kirchner TS, Segal R et al (2004) Neoadjuvant chemotherapy for transitional cell carcinoma of the bladder: a systematic review and meta-analysis. J Urol 171:561–569CrossRefPubMed Winquist E, Kirchner TS, Segal R et al (2004) Neoadjuvant chemotherapy for transitional cell carcinoma of the bladder: a systematic review and meta-analysis. J Urol 171:561–569CrossRefPubMed
11.
Zurück zum Zitat Advanced Bladder Cancer Meta-Analysis C (2005) Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: update of a systematic review and meta-analysis of individual patient data advanced bladder cancer (ABC) meta-analysis collaboration. Eur Urol 48:202–205 (discussion 205–206)CrossRef Advanced Bladder Cancer Meta-Analysis C (2005) Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: update of a systematic review and meta-analysis of individual patient data advanced bladder cancer (ABC) meta-analysis collaboration. Eur Urol 48:202–205 (discussion 205–206)CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Yin M, Joshi M, Meijer RP et al (2016) Neoadjuvant chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer: a systematic review and two-step meta-analysis. Oncologist 21:708–715CrossRefPubMedPubMedCentral Yin M, Joshi M, Meijer RP et al (2016) Neoadjuvant chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer: a systematic review and two-step meta-analysis. Oncologist 21:708–715CrossRefPubMedPubMedCentral
13.
Zurück zum Zitat Choueiri TK, Jacobus S, Bellmunt J et al (2014) Neoadjuvant dose-dense methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin with pegfilgrastim support in muscle-invasive urothelial cancer: pathologic, radiologic, and biomarker correlates. J Clin Oncol 32:1889–1894CrossRefPubMedPubMedCentral Choueiri TK, Jacobus S, Bellmunt J et al (2014) Neoadjuvant dose-dense methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin with pegfilgrastim support in muscle-invasive urothelial cancer: pathologic, radiologic, and biomarker correlates. J Clin Oncol 32:1889–1894CrossRefPubMedPubMedCentral
14.
Zurück zum Zitat Plimack ER, Hoffman-Censits JH, Viterbo R et al (2014) Accelerated methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin is safe, effective, and efficient neoadjuvant treatment for muscle-invasive bladder cancer: results of a multicenter phase II study with molecular correlates of response and toxicity. J Clin Oncol 32:1895–1901CrossRefPubMedPubMedCentral Plimack ER, Hoffman-Censits JH, Viterbo R et al (2014) Accelerated methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin is safe, effective, and efficient neoadjuvant treatment for muscle-invasive bladder cancer: results of a multicenter phase II study with molecular correlates of response and toxicity. J Clin Oncol 32:1895–1901CrossRefPubMedPubMedCentral
15.
Zurück zum Zitat Peyton CC, Tang D, Reich RR et al (2018) Downstaging and survival outcomes associated with Neoadjuvant chemotherapy regimens among patients treated with cystectomy for muscle-invasive bladder cancer. JAMA Oncol 4:1535–1542CrossRefPubMedPubMedCentral Peyton CC, Tang D, Reich RR et al (2018) Downstaging and survival outcomes associated with Neoadjuvant chemotherapy regimens among patients treated with cystectomy for muscle-invasive bladder cancer. JAMA Oncol 4:1535–1542CrossRefPubMedPubMedCentral
16.
Zurück zum Zitat Pfister C, Gravis G, Flechon A et al (2021) Randomized phase III trial of dose-dense methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin, or gemcitabine and cisplatin as perioperative chemotherapy for patients with muscle-invasive bladder cancer. Analysis of the GETUG/AFU V05 VESPER trial secondary endpoints: chemotherapy toxicity and pathological responses. Eur Urol 79:214–221CrossRefPubMed Pfister C, Gravis G, Flechon A et al (2021) Randomized phase III trial of dose-dense methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin, or gemcitabine and cisplatin as perioperative chemotherapy for patients with muscle-invasive bladder cancer. Analysis of the GETUG/AFU V05 VESPER trial secondary endpoints: chemotherapy toxicity and pathological responses. Eur Urol 79:214–221CrossRefPubMed
17.
Zurück zum Zitat Martini T, Gilfrich C, Mayr R et al (2017) The use of neoadjuvant chemotherapy in patients with urothelial carcinoma of the bladder: current practice among clinicians. Clin Genitourin Cancer 15:356–362CrossRefPubMed Martini T, Gilfrich C, Mayr R et al (2017) The use of neoadjuvant chemotherapy in patients with urothelial carcinoma of the bladder: current practice among clinicians. Clin Genitourin Cancer 15:356–362CrossRefPubMed
18.
Zurück zum Zitat Sanchez-Ortiz RF, Huang WC, Mick R et al (2003) An interval longer than 12 weeks between the diagnosis of muscle invasion and cystectomy is associated with worse outcome in bladder carcinoma. J Urol 169:110–115 (discussion 115)CrossRefPubMed Sanchez-Ortiz RF, Huang WC, Mick R et al (2003) An interval longer than 12 weeks between the diagnosis of muscle invasion and cystectomy is associated with worse outcome in bladder carcinoma. J Urol 169:110–115 (discussion 115)CrossRefPubMed
19.
Zurück zum Zitat Boeri L, Soligo M, Frank I et al (2019) Delaying radical cystectomy after neoadjuvant chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer is associated with adverse survival outcomes. Eur Urol Oncol 2:390–396CrossRefPubMed Boeri L, Soligo M, Frank I et al (2019) Delaying radical cystectomy after neoadjuvant chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer is associated with adverse survival outcomes. Eur Urol Oncol 2:390–396CrossRefPubMed
20.
Zurück zum Zitat Galsky MD, Hahn NM, Rosenberg J et al (2011) A consensus definition of patients with metastatic urothelial carcinoma who are unfit for cisplatin-based chemotherapy. Lancet Oncol 12:211–214CrossRefPubMed Galsky MD, Hahn NM, Rosenberg J et al (2011) A consensus definition of patients with metastatic urothelial carcinoma who are unfit for cisplatin-based chemotherapy. Lancet Oncol 12:211–214CrossRefPubMed
21.
Zurück zum Zitat Jiang DM, Gupta S, Kitchlu A et al (2021) Defining cisplatin eligibility in patients with muscle-invasive bladder cancer. Nat Rev Urol 18:104–114CrossRefPubMed Jiang DM, Gupta S, Kitchlu A et al (2021) Defining cisplatin eligibility in patients with muscle-invasive bladder cancer. Nat Rev Urol 18:104–114CrossRefPubMed
22.
Zurück zum Zitat Gupta S, Bellmunt J, Plimack ER et al (2022) Defining “platinum-ineligible” patients with metastatic urothelial cancer (mUC). J Clin Oncol 40:4577–4577CrossRef Gupta S, Bellmunt J, Plimack ER et al (2022) Defining “platinum-ineligible” patients with metastatic urothelial cancer (mUC). J Clin Oncol 40:4577–4577CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Powles T, Kockx M, Rodriguez-Vida A et al (2019) Clinical efficacy and biomarker analysis of neoadjuvant atezolizumab in operable urothelial carcinoma in the ABACUS trial. Nat Med 25:1706–1714CrossRefPubMed Powles T, Kockx M, Rodriguez-Vida A et al (2019) Clinical efficacy and biomarker analysis of neoadjuvant atezolizumab in operable urothelial carcinoma in the ABACUS trial. Nat Med 25:1706–1714CrossRefPubMed
24.
Zurück zum Zitat Necchi A, Anichini A, Raggi D et al (2018) Pembrolizumab as neoadjuvant therapy before radical cystectomy in patients with muscle-invasive urothelial bladder carcinoma (PURE-01): an open-label, single-arm, phase II study. J Clin Oncol 36:3353–3360CrossRefPubMed Necchi A, Anichini A, Raggi D et al (2018) Pembrolizumab as neoadjuvant therapy before radical cystectomy in patients with muscle-invasive urothelial bladder carcinoma (PURE-01): an open-label, single-arm, phase II study. J Clin Oncol 36:3353–3360CrossRefPubMed
25.
Zurück zum Zitat Rosenblatt R, Sherif A, Rintala E et al (2012) Pathologic downstaging is a surrogate marker for efficacy and increased survival following neoadjuvant chemotherapy and radical cystectomy for muscle-invasive urothelial bladder cancer. Eur Urol 61:1229–1238CrossRefPubMed Rosenblatt R, Sherif A, Rintala E et al (2012) Pathologic downstaging is a surrogate marker for efficacy and increased survival following neoadjuvant chemotherapy and radical cystectomy for muscle-invasive urothelial bladder cancer. Eur Urol 61:1229–1238CrossRefPubMed
26.
Zurück zum Zitat Anonymous EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2022. ISBN 978-94-92671-16‑5. In: Anonymous EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2022. ISBN 978-94-92671-16‑5. In:
27.
Zurück zum Zitat Advanced Bladder Cancer Meta-Analysis C (2005) Adjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data Advanced Bladder Cancer (ABC) Meta-analysis Collaboration. Eur Urol 48:189–199 (discussion 199–201)CrossRef Advanced Bladder Cancer Meta-Analysis C (2005) Adjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data Advanced Bladder Cancer (ABC) Meta-analysis Collaboration. Eur Urol 48:189–199 (discussion 199–201)CrossRef
28.
Zurück zum Zitat Leow JJ, Martin-Doyle W, Rajagopal PS et al (2014) Adjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer: a 2013 updated systematic review and meta-analysis of randomized trials. Eur Urol 66:42–54CrossRefPubMed Leow JJ, Martin-Doyle W, Rajagopal PS et al (2014) Adjuvant chemotherapy for invasive bladder cancer: a 2013 updated systematic review and meta-analysis of randomized trials. Eur Urol 66:42–54CrossRefPubMed
29.
Zurück zum Zitat Advanced Bladder Cancer Meta-Analysis Collaborators G (2022) Adjuvant chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. Eur Urol 81:50–61CrossRef Advanced Bladder Cancer Meta-Analysis Collaborators G (2022) Adjuvant chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. Eur Urol 81:50–61CrossRef
30.
Zurück zum Zitat Sylvester R, Sternberg C (2000) The role of adjuvant combination chemotherapy after cystectomy in locally advanced bladder cancer: what we do not know and why. Ann Oncol 11:851–856CrossRefPubMed Sylvester R, Sternberg C (2000) The role of adjuvant combination chemotherapy after cystectomy in locally advanced bladder cancer: what we do not know and why. Ann Oncol 11:851–856CrossRefPubMed
31.
Zurück zum Zitat Bajorin DF, Witjes JA, Gschwend JE et al (2021) Adjuvant nivolumab versus placebo in muscle-invasive urothelial carcinoma. N Engl J Med 384:2102–2114CrossRefPubMedPubMedCentral Bajorin DF, Witjes JA, Gschwend JE et al (2021) Adjuvant nivolumab versus placebo in muscle-invasive urothelial carcinoma. N Engl J Med 384:2102–2114CrossRefPubMedPubMedCentral
32.
Zurück zum Zitat Bellmunt J, Hussain M, Gschwend JE et al (2021) Adjuvant atezolizumab versus observation in muscle-invasive urothelial carcinoma (IMvigor010): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 22:525–537CrossRefPubMedPubMedCentral Bellmunt J, Hussain M, Gschwend JE et al (2021) Adjuvant atezolizumab versus observation in muscle-invasive urothelial carcinoma (IMvigor010): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 22:525–537CrossRefPubMedPubMedCentral
33.
Zurück zum Zitat Powles T, Assaf ZJ, Davarpanah N et al (2021) ctDNA guiding adjuvant immunotherapy in urothelial carcinoma. Nature 595:432–437CrossRefPubMed Powles T, Assaf ZJ, Davarpanah N et al (2021) ctDNA guiding adjuvant immunotherapy in urothelial carcinoma. Nature 595:432–437CrossRefPubMed
34.
Zurück zum Zitat Almassi N, Gao T, Lee B et al (2018) Impact of neoadjuvant chemotherapy on pathologic response in patients with upper tract urothelial carcinoma undergoing extirpative surgery. Clin Genitourin Cancer 16:e1237–e1242CrossRefPubMed Almassi N, Gao T, Lee B et al (2018) Impact of neoadjuvant chemotherapy on pathologic response in patients with upper tract urothelial carcinoma undergoing extirpative surgery. Clin Genitourin Cancer 16:e1237–e1242CrossRefPubMed
35.
Zurück zum Zitat Margulis V, Puligandla M, Trabulsi EJ et al (2020) Phase II trial of neoadjuvant systemic chemotherapy followed by Extirpative surgery in patients with high grade upper tract urothelial carcinoma. J Urol 203:690–698CrossRefPubMed Margulis V, Puligandla M, Trabulsi EJ et al (2020) Phase II trial of neoadjuvant systemic chemotherapy followed by Extirpative surgery in patients with high grade upper tract urothelial carcinoma. J Urol 203:690–698CrossRefPubMed
36.
Zurück zum Zitat Yip W, Coleman J, Wong NC et al (2022) Final results of a multicenter prospective phase II clinical trial of gemcitabine and cisplatin as neoadjuvant chemotherapy in patients with high-grade upper tract urothelial carcinoma. J Clin Oncol 40:440–440CrossRef Yip W, Coleman J, Wong NC et al (2022) Final results of a multicenter prospective phase II clinical trial of gemcitabine and cisplatin as neoadjuvant chemotherapy in patients with high-grade upper tract urothelial carcinoma. J Clin Oncol 40:440–440CrossRef
37.
Zurück zum Zitat Leow JJ, Chong YL, Chang SL et al (2021) Neoadjuvant and adjuvant chemotherapy for upper tract Urothelial carcinoma: a 2020 systematic review and meta-analysis, and future perspectives on systemic therapy. Eur Urol 79:635–654CrossRefPubMed Leow JJ, Chong YL, Chang SL et al (2021) Neoadjuvant and adjuvant chemotherapy for upper tract Urothelial carcinoma: a 2020 systematic review and meta-analysis, and future perspectives on systemic therapy. Eur Urol 79:635–654CrossRefPubMed
38.
Zurück zum Zitat Birtle A, Johnson M, Chester J et al (2020) Adjuvant chemotherapy in upper tract urothelial carcinoma (the POUT trial): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 395:1268–1277CrossRefPubMedPubMedCentral Birtle A, Johnson M, Chester J et al (2020) Adjuvant chemotherapy in upper tract urothelial carcinoma (the POUT trial): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 395:1268–1277CrossRefPubMedPubMedCentral
Metadaten
Titel
Perioperative Systemtherapie des Urothelkarzinoms
verfasst von
Dr. med. Katrin Schlack
Publikationsdatum
28.02.2023
Verlag
Springer Medizin
Erschienen in
Die Urologie / Ausgabe 4/2023
Print ISSN: 2731-7064
Elektronische ISSN: 2731-7072
DOI
https://doi.org/10.1007/s00120-023-02061-0

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